เชื้อดื้อยาเกิดขึ้นได้อย่างไร
(How Antibiotic Resistance Happens?)
[seopress_breadcrumbs]
กลไกการกลายพันธุ์ของเชื้อแบคทีเรียดื้อต่อยาปฏิชีวนะ
Acquired Resistance เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ภายหลังสัมผัสกับยาปฏิชีวนะขนานที่แบคทีเรียเคยไวต่อการรักษามาก่อน ทำให้เกิดการสร้างกลไกการดื้อต่อยาปฏิชีวนะลักษณะใดลักษณะหนึ่งต่อไปนี้
(Acquired Resistance Mechanisms)
- Restrict access of the antibiotic: เชื้อแบคทีเรียป้องกันไม่ให้ยาผ่าน หรือจำกัดปริมาณที่ผ่านเข้า cell1. ตัวอย่าง: Gram-negative bacteria เปลี่ยนแปลง outer layer (membrane) ทำให้ยาผ่านเข้าไม่ได้
- Get rid of the antibiotic: เชื้อแบคทีเรียกำจัดยาปฏิชีวนะที่เข้าสู่ cell แล้วให้ออกจาก cell โดยใช้ปั๊มในผนังเซลล์
ตัวอย่าง: Pseudomonas aeruginosa bacteria กำจัดยากลุ่ม fluoroquinolones, beta-lactams, chloramphenicol, และ trimethoprim ที่เข้าใน cell - Change or destroy the antibiotic: เชื้อโรคสร้างเอ็นไซม์เพื่อทำลายคุณสมบัติของยาปฏิชีวนะ
ตัวอย่าง: Klebsiella pneumoniae bacteria สร้างproduce enzymes “carbapenemases” ซึ่งทำลายยากลุ่ม carbapenem และbeta-lactam อื่นๆ - Change the targets for the antibiotic: เชื้อแบคทีเรียเปลี่ยนพันธุกรรม ทำให้ไม่สามารถออกฤทธิ์ที่ตำแหน่ง Target ที่ยาไปจับได้
ตัวอย่าง: Escherichia coli ที่มียีน mcr-1 ไปเพิ่มสารประกอบไปที่ด้านนอกของผนังเซลล์ ทำให้ยา colistin ไม่สามารถออกฤทธิ์ที่ตำแหน่ง Target ได้ - Bypass the effects of the antibiotic: เชื้อแบคทีเรียเปลี่ยนพันธุกรรม ทำให้ยาไม่สามารถล็อก Target ตำแหน่งที่ใช้ออกฤทธิ์ได้
ตัวอย่าง: Staphylococcus aureus bacteria bypass target ของยา trimethoprim
กลไกการแพร่พันธุ์ของเชื้อดื้อต่อยาปฏิชีวนะ
(Mechanisms of AMR Spreading)
เชื้อแบคทีเรียที่ต่อต้านหรือดื้อต่อยาปฏิชีวนะ จะถ่ายทอดความสามารถการต่อต้านทานผ่านการแคลื่อนที่ของชิ้นส่วนพันธุกรรมที่ 3 ตำแหน่ง (Mobile Genetic Elements) ได้แก่
- Plasmid: วงของ DNA
- Transposons: ชิ้นส่วนย่อยของวง DNA ที่หลุดลอกออกมา
- Phages: เชื้อไวรัสเป็นพาหะนำ DNA ของเชื้อที่ดื้อยาไปติดต่อให้เชื้อตัวอื่น
โดยใช้กระบวนการหลักต่อไปนี้:
- Transduction: สายพันธุกรรมของเชื้อที่ดื้อยาส่งผ่านไปให้เชื้ออีกตัวหนึ่งผ่าน Phages
- Conjugation: สายพันธุกรรมของเชื้อที่ดื้อยาถ่ายทอดให้เชื้ออีกตัวหนึ่งโดยการสัมผัส
- Transformation: สายพันธุกรรมดื้อยาที่หลุดจากเชื้อที่ตายแล้วหรือเชื้อตัวอื่นและเข้าสู่เชื้ออีกตัวหนึ่ง